Medical School Discovery avanza en los esfuerzos para prevenir y tratar la EM

8 de junio de 2023• Por Josh Barney, [email protected] Josh Barney, [email protected]

Los investigadores de la UVA identificaron un gen que ayuda a evitar que el sistema inmunológico del cuerpo ataque a sus propias células, como sucede en las enfermedades autoinmunes. (Ilustración de Emily Faith Morgan)

Investigadores dirigidos por el Dr. Mariano García-Blanco de la Universidad de Virginia han identificado una serie de procesos en las células que suprimen el riesgo de desarrollar esclerosis múltiple, lo que podría conducir a mejores terapias de prevención y tratamiento.

A la cabeza de los procesos celulares, los científicos encontraron un gen que actúa como un controlador maestro para muchos otros genes importantes en nuestra susceptibilidad a la EM y el buen funcionamiento de nuestro sistema inmunológico.

"Es notable que una proteína que desenrolla el ARN sea un actor central en la forma en que reconocemos nuestras células como propias, que no debe confundirse con los patógenos invasores", dijo García-Blanco, quien preside el Departamento de Microbiología, Inmunología y Biología del Cáncer, y agregó que la nueva comprensión podría ayudar a conducir a tratamientos mejores y más específicos.

"Si bien existen tratamientos efectivos para la esclerosis múltiple y otras enfermedades autoinmunes, la mayoría de estos conducen a la supresión general del sistema inmunitario y hacen que los pacientes sean susceptibles a las infecciones o incapaces de responder bien a las vacunas", dijo.

El Dr. Mariano García-Blanco y sus colaboradores arrojaron luz sobre cómo nuestro sistema inmunológico previene la EM e identificaron varias áreas clave en las que las cosas podrían salir mal. (foto aportada)

La esclerosis múltiple es un trastorno autoinmune potencialmente incapacitante en el que el sistema inmunitario comienza a atacar las cubiertas similares a vainas que protegen los nervios. El daño interrumpe la capacidad de los nervios para transmitir comunicaciones a través del cuerpo. Esto conduce a síntomas como debilidad y rigidez muscular, espasmos, fatiga, entumecimiento y dificultad para moverse. Se estima que la enfermedad afecta a casi un millón de estadounidenses y casi 3 millones de personas en todo el mundo.

El nuevo trabajo de García-Blanco y sus colaboradores arroja luz importante sobre cómo se calibran nuestros sistemas inmunológicos para prevenir la EM. También identifica varios lugares clave donde las cosas podrían salir mal.

Por ejemplo, los investigadores concluyen que el gen maestro que identificaron, DDX39B, es un "guardián importante de la tolerancia inmunológica". Esto significa que ayuda a que la respuesta inmunitaria del cuerpo funcione a niveles apropiados para que el sistema inmunitario no comience a atacar las propias células del cuerpo. Eso es lo que sucede en la EM y otras enfermedades autoinmunes.

Los investigadores encontraron que este gen maestro dirige la actividad de otro gen crítico en la producción de importantes células inmunitarias llamadas células T reguladoras (Tregs), previamente vinculadas a la EM. Este segundo gen, FOXP3, ya se sabe que desempeña un papel fundamental en los trastornos autoinmunes.

Los nuevos conocimientos ayudan a los médicos y científicos a comprender mejor las causas subyacentes de la esclerosis múltiple y les brindan objetivos atractivos en sus esfuerzos por desarrollar nuevos tratamientos y medidas preventivas.

Chloe Nagasawa, estudiante de posgrado de García-Blanco y segunda autora del nuevo artículo científico que describe los hallazgos, dijo que el gen DDX39B podría activarse usando agonistas de moléculas pequeñas en casos de enfermedades autoinmunes.

"La esclerosis múltiple tiene un costo enorme para los pacientes y la sociedad, afecta de manera desproporcionada a las mujeres jóvenes y, hasta la fecha, no existe una cura", dijo Nagasawa. "Creemos que la comprensión básica de los mecanismos moleculares que sustentan la tolerancia inmunológica abrirá caminos hacia una terapia verdaderamente dirigida".

Los investigadores tienenpublicaron sus hallazgos en la revista científica eLife . . . . El equipo estaba formado por Minato Hirano, Gaddiel Galarza-Munoz, Chloe Nagasawa, Geraldine Schott, Liuyang Wang, Alejandro L. Antonia, Vaibhav Jain, Xiaoying Yu, Steven G. Widen, Farren BS Briggs, Simon G. Gregory, Dennis C. Ko , W. Samuel Fagg , Shelton S. Bradrick y García-Blanco.

García-Blanco reconoció que tiene un interés financiero en Autoimmunity BioSolutions, una empresa que está desarrollando nuevas terapias para enfermedades autoinmunes. En el documento se incluye una lista completa de las divulgaciones de los otros autores.

La investigación fue apoyada por los Institutos Nacionales de Salud, subvenciones R01 CA204806, F32 NS087899, KL2 TR001441-07, R21AI133305 y P01 AI150585; Beca de la Fundación Uehara y Fondo Postdoctoral McLaughlin; la puesta en marcha de Duke Neurology y los fondos de la familia Stone; fondos de puesta en marcha de Duke Molecular Genetics and Microbiology; y fondos de puesta en marcha de la rama médica de la Universidad de Texas.

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jose barney

UVA Salud

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9 de junio de 2023